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Présentation : La création dune Unité pluri-équipes baptisée
« Centre de Recherche en Oncologie Biologique et Oncopharmacologie
» (ou CRO2) sur le site de la Timone à Marseille résulte
de la volonté déjà ancienne de trois Unités
de Recherche de lINSERM et du CNRS associées aux Universités
de la Méditerranée et de Provence, toutes reconnues au sein
du Cancéropôle PACA, dunir leurs efforts et donc leurs
moyens intellectuels et matériels dans la lutte contre les pathologies
cancéreuses. Les pathologies cancéreuses sont responsables
du quart des décès en France. Malgré les avancées
récentes, le cancer reste la première cause de décès
chez l'homme bien avant les maladies cardiovasculaires, tandis que chez
les femmes le cancer est la seconde cause de mortalité après
les maladies cardiovasculaires. La fréquence des cancers augmente
régulièrement en France. Deux facteurs peuvent expliquer
cette augmentation, dune part les moyens de dépistage actuels
qui sont de plus en plus performants. Dautre part, l'âge moyen
de la population en constante augmentation favorise le diagnostic de certaines
pathologies tumorales tardives et jamais décelées auparavant.
Une étroite corrélation a été observée
entre la croissance tumorale et la néo-angiogenèse. Ce recrutement
de nouveaux vaisseaux est indispensable aux apports nutritifs et aux apports
d'oxygène favorisant la croissance tumorale. Le processus de néoangiogenèse
résulte d'un déséquilibre entre facteurs proangiogéniques
et facteurs antiangiogéniques. Des métalloprotéases,
sécrétées par les cellules tumorales ou originaires
du stroma participent au phénomène d'angiogenèse.
Ce dernier débute par une perte de l'inhibition de contact des
cellules endothéliales qui vont migrer puis proliférer puis
se réorganiser architecturalement pour former la néo-vascularisation.
Le mouvement des cellules endothéliales dépend de médiateurs
chimiotactiques intercellulaires sécrétés par la
cellule tumorale (facteurs de croissance, cytokines), de son interaction
avec des récepteurs stromaux (rôle des intégrines)
ou endothéliaux (rôle des sélectines) et de modifications
profondes du cytosquelette. Cette voie est l'objet du développement
d'agents thérapeutiques à activité anti-angiogénique
(anticorps contre les facteurs de croissance et leurs récepteurs,
inhibiteurs de tyrosine kinase
.) ; de plus les agents anticancéreux
qui ciblent le cytosquelette microtubulaire (antimitotiques) présentent
des propriétés anti-angiogéniques. L'évolution
naturelle des tumeurs solides conduit à la progression métastatique
qui apparaît après une première phase de croissance
et d'invasivité locale plus ou moins longue. Le phénomène
métastatique résulte de multiples étapes avec la
libération, via la néo-vascularisation, de cellules tumorales
à partir du foyer primaire vers la circulation générale,
la survie de ces cellules dans la circulation générale,
ladhésion spécifique à l'endothélium
vasculaire suivi de lextravasation (sécrétion de métalloprotéases
et migration cellulaire) et enfin la croissance dans l'environnement tissulaire
spécifique au sein de l'organe cible, de la métastase primaire
impliquant de nouveau des médiateurs intercellulaires et leur récepteurs
(phénomènes de paracrinie et d'autocrinie). Personnel : Directeur : LOMBARDO Dominique Directeur Adjoint : BRAGUER Diane Effectifs : Enseignants Chercheurs : 42 Adresse : CRO2 Faculté de Médecine et Faculté de pharmacie- Timone 27 Boulevard Jean MOULIN 13385 Marseille-cedex 05 FRANCE |
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